오병하 연구실

본 연구는 냉동 전자현미경을 이용하여 인간 히알루로니다제 PH-20의 구조를 규명했습니다. PH-20은 정자의 난자 결합을 촉진하고 히알루론산을 분해하는 효소로, 촉매 도메인과 EGF 유사 도메인을 포함합니다. 다른 히알루로니다제와의 비교 분석 결과, 촉매 도메인은 유사하나 EGF 유사 도메인에서 이황화 결합을 포함한 유연한 β-헤어핀 구조의 차이를 보입니다.

SARS-CoV-2 변이주의 80% 이상이 스파이크 단백질 수용체결합영역(RBD)에 N501Y 돌연변이를 포함하고 있습니다. 연구팀은 Y501에 최적화된 광범위 중화항체 D27LEY를 개발했으며, 이 항체는 오미크론을 포함한 Y501 함유 RBD와 피코/서브나노몰 결합친화력으로 상호작용합니다. 크리스탈 구조 분석 결과 Y501 함유 루프와 RBD 코어의 소수성 틈새가 주요 에피토프로 작용하여 광범위한 교차반응성을 설명합니다.

본 연구는 레지오넬라 뉴모필라의 두 가지 이펙터 단백질 Lpg0080과 Lpg0081이 각각 ADP 리보실 전이효소와 ADP 리보실 가수분해효소로 기능하여 미토콘드리아 ADP/ATP 전위효소를 조절함을 규명합니다. 두 단백질은 핵심 아르기닌 잔기에 ADP 리보스를 부착 및 제거하여 미토콘드리아 활성을 가역적으로 조절합니다.

본 연구는 계산 설계와 친화성 성숙화를 통해 SARS-CoV-2의 모든 우려 변이체, SARS-CoV-1, 팬골린 코로나바이러스의 수용체결합영역에 피코몰 수준의 결합 친화성을 나타내는 중화항체를 개발했습니다. 개발된 항체는 야생형 SARS-CoV-2와 알파, 델타 변이체에 대해 강한 중화 활성을 일관되게 나타냈습니다.

본 연구는 암세포의 항암제 내성을 극복하기 위해 BCL-xL과 MCL-1을 동시에 억제하는 단백질을 계산 설계를 통해 개발했습니다. 설계된 이중 결합 단백질은 BCL-xL과 MCL-1에 각각 820 pM과 196 pM의 해리상수로 결합하며, 암세포에서 BIM 단백질보다 높은 수준의 세포자멸사를 유도했습니다.