정원석 연구실

본 연구는 도파민이 선조체의 시냅스 가소성을 조절하여 운동학습을 제어하는 메커니즘을 규명합니다. 성상세포의 식작용 수용체 MEGF10이 운동학습 중 중간가시신경원의 피질선조체 흥분성 시냅스 제거에 필수적임을 보여줍니다. Megf10 결손은 장기강화/억제를 손상시키고 학습 유도 시냅스 강도 증가를 감소시켰으며, 도파민 방출은 성상세포의 시냅스 제거를 선택적으로 증강합니다.

본 연구는 알츠하이머병 모델에서 Tyro3 신호 강화가 STAT1을 통해 IL-1β 생성을 감소시키는 메커니즘을 규명합니다. Tyro3 과발현 세포에서 타우와 Aβ42 환경에서 IL-1β 수준이 현저히 감소했으며, 이는 STAT1 인산화 증가와 C-EBP-β 감소를 통해 매개됩니다. JAK1/2 억제제 투여 시 STAT1 인산화가 감소하고 IL-1β가 부분적으로 회복되었으며, AD 마우스 뇌에서도 TAM 신호 활성화 시 IL-1β가 유의하게 감소했습니다.

본 연구는 NR3C1이 생후 초기 별아교세포 발달의 핵심 조절자로서 장기적 면역 반응을 형성함을 보여줍니다. NR3C1 결핍 마우스는 발달 이상은 없으나 성인기 자가면역뇌척수염에서 과장된 면역 반응을 나타내며, 이는 초기 발달 단계에서의 후성유전학적 재프로그래밍에 의해 유도됩니다.

Park 등의 연구에 따르면 유아기 별아교세포의 NR3C1 손실은 장기적인 후성유전적 기억을 형성하여 중추신경계의 신경염증을 증가시키고 이후 병리를 악화시킵니다. 이는 별아교세포 염증 기억의 중추신경계 병리 역할과 조절 가능성을 제시합니다.